вторник

Активация фагоцитоза

В фагоцитарных реакциях неспецифического иммунитета связывание с объектом фагоцитоза происходит с помощью ле-ктинов и других неспецифических рецепторов. «Ар­мирование» (от англ. arm — вооружение) фагоцитов антитела­ми (т. е. адсорбция антител на поверхности фагоцита через Fc-рецепторы) резко повышает их фагоцитарную активность в от­ношении специфической мишени. Обычно «армирование» ма­крофагов происходит через Fc-yRl рецепторы. Такие макрофаги в научной литературе часто называются «иммунными» макро­фагами В другом варианте антитела вначале фиксируются (Fab фрагментами) на поверхности крупного объекта, опсонизируя его. В дальнейшем, через Fc-рецепторы, этот комплекс присое­диняется к фагоциту.

Реакции контактного и внеклеточного цитолиза, связанные с антителами

Обычные реакции цитолиза, развиваемые факторами есте­ственного иммунитета, могут быть значительно усилены в от­ношении какого-либо объекта при «армировании» киллерных клеток специфичными к этому антигену антителами. Можно отметить несколько таких эффектов.

1. «Иммунные» макрофаги (т. е. «армированные» антитела­ми) при взаимодействии с соответствующим специфическим антигеном на поверхности мишени получают очень сильный активируюший сигнал. В результате их потенциал для внеклеточ­ного и контактного цитолиза резко усиливается. Возрастает так­же бактерицидная и переваривающая способность этих клеток.

2. Другим типом клеток, увеличивающих свою эффектив­
ность за счет взаимодействия антител и антигенов, являются
NK-клетки, точнее, их субфракция (так называемые К-клетки).
Они несут на своей поверхности рецептор FC7RIH (CD 16), спо­
собный связываться с IgGl и IgG3. В случае опсонизации ми­
шени антителами этого класса в реакцию могут включаться ес­
тественные киллеры (NK). Тогда начинаются антителозависи-
мые цитотоксические реакции контактного киллинга.

3. Достаточно эффективной киллерной реакцией является
внеклеточный цитолиз, развиваемый эозинофилами. Эти клет­
ки несут на мембране рецепторы FC7RII (CD32) и FceRI I
(CD23). При опсонизации мишени антителами классов IgG и
IgE эозинофилы присоединяются к ним через эти рецепторы и
целенаправленно осуществляют функцию внеклеточного цито­
лиза (см. гл. 3.2.1 и 6.3.2). Особенно важны для этих реакций ан­
титела класса Е, присоединяющиеся через FceRI I-рецептор.
Значимую роль отводят здесь также IL-5 (активатору эозино-
филов), продуцируемому Th2- клетками.

4. Освобождение активных субстанций тучными клетками
и базофилами тоже связано с функциями специфических анти­
тел. Эти клетки несут на своей поверхности высокоаффинный
рецептор к IgE (FceRI). Он способен связывать антитела класса
Е как в составе иммунных комплексов, так и в свободном со­
стоянии. Антиген взаимодействует с антителами, фиксирован­
ными на мембране, или же иммунные комплексы присоединя­
ются к мембранным рецепторам клеток. Антиген, как бы «стя­
гивает» эти рецепторы и индуцирует сигналы, вызывающие де-
грануляцию. В результате этого в окружающую среду в боль­
шом количестве поступают гистамин, гепарин, эйкозаноиды,
цитокины и другие активные вещества. Эти вещества играют
основную роль в развитии некоторых аллергий
приводящих к воспалению.