Важную роль в процессе антителообразования отводят механизму переключения классов антител. Обычно на начальных этапах первичного иммунного ответа синтезируются в основном антитела класса М. Они появляются на 2—3-й день после введения антигена.
На более поздних этапах появляются IgG, IgA и IgE. Переключение на выработку этих, более специфичных антител, обладающих более выраженным аффинитетом, осуществляется на уровне клеток-предшественников антителопродуцентов. При этом вначале изменяется класс мембранных рецепторов (BCR). И при переключении на синтез секретируемых иммуноглобулинов класс антител больше не меняется.
Для реализации переключения необходимо присутствие цитокинов:
IL-4 — для переключения на синтез IgGl и IgE;
IFNa — для переключения на синтез IgGl и IgG3;
Трансформирующий фактор роста (TGF) — для переключения на синтез IgA
Отмечают, что переключение в значительной степени связано с Т-клет-ками. Перестройка структур ДНК зависит от сигналов, передаваемых через CD40L и цитокины.
В процессе даже первичного иммунного ответа сродство (аффинность) антител существенно возрастают (в 10—100 раз). Полагают, что это связано с селекцией клонов В-лимфоцитов, обладающих наибольшим сродством к структурам антигена. Такой процесс — повышения аффинности антител в течение иммунного ответа — называют «созреванием аффинности антител».
Предлагают выделять четыре фазы в процессе первичного гуморального ответа.
1. Лаг-фаза — период после проникновения антигена, ко
гда антитела в крови еще не обнаруживаются.
2. Лог-фаза — период логарифмического нарастания тит
ров антител.
3. Плато-фаза — период, характеризующийся стабиль
ным уровнем антител в крови.
4. Фаза затухания — период, в течение которого титры
антител снижаются.
Время развития этих фаз и титр синтезируемых антител зависят от природы и структуры антигена, состояния организма, от дозы, путей проникновения антигена и т. д.
В процессе развития гуморального иммунного ответа происходит образование и накопление другого важного продукта — В-клеток памяти. Они представляют собой популяцию небольших долгоживуших лимфоцитов, имеющих на своей поверхности большое количество экспрессированных молекул Вс1-2++, что надежно защищает их от апоптоза. Другой их важный опознавательный маркер — экспрессированные на мембране IgG или IgA (наивные В-лимфоциты несут в основном IgM).
Установлено, что В-клетки памяти образуются в зародышевых центрах вторичных фолликулов. В настоящее время не известны точные механизмы, которые детерминируют процессы развития В-клеток в цитоплазматические клетки или В-клетки памяти. Однако отмечается, что важную роль в этих процессах играют IL-1 и наличие мембранного рецептора CD23. Из вторичных фолликулов, В-клетки памяти поступают в кровяное русло. Здесь они циркулируют довольно длительное время (месяцы и годы).
Таким образом, В-клетки памяти — это циркулирующие долгоживущие клетки, готовые к быстрой пролиферации и синтезу антител.
