вторник

Атителообразования

Важную роль в процессе антителообразования отводят ме­ханизму переключения классов антител. Обычно на начальных этапах первичного иммунного ответа синтезируются в основ­ном антитела класса М. Они появляются на 2—3-й день после введения антигена.

На более поздних этапах появляются IgG, IgA и IgE. Перек­лючение на выработку этих, более специфичных антител, обла­дающих более выраженным аффинитетом, осуществляется на уровне клеток-предшественников антителопродуцентов. При этом вначале изменяется класс мембранных рецепторов (BCR). И при переключении на синтез секретируемых иммуноглобу­линов класс антител больше не меняется.

Для реализации переключения необходимо присутствие цитокинов:

IL-4 — для переключения на синтез IgGl и IgE;

IFNa — для переключения на синтез IgGl и IgG3;

Трансформирующий фактор роста (TGF) — для переключе­ния на синтез IgA

Отмечают, что переключение в значительной степени связано с Т-клет-ками. Перестройка структур ДНК зависит от сигналов, передаваемых через CD40L и цитокины.

В процессе даже первичного иммунного ответа сродство (аффинность) антител существенно возрастают (в 10—100 раз). Полагают, что это связано с селекцией клонов В-лимфоцитов, обладающих наибольшим сродством к структурам антигена. Такой процесс — повышения аффинности антител в течение иммунного ответа — называют «созреванием аффинности ан­тител».

Предлагают выделять четыре фазы в процессе первичного гуморального ответа.

1. Лаг-фаза — период после проникновения антигена, ко­
гда антитела в крови еще не обнаруживаются.

2. Лог-фаза — период логарифмического нарастания тит­
ров антител.

3. Плато-фаза — период, характеризующийся стабиль­
ным уровнем антител в крови.

4. Фаза затухания — период, в течение которого титры
антител снижаются.

Время развития этих фаз и титр синтезируемых антител за­висят от природы и структуры антигена, состояния организма, от дозы, путей проникновения антигена и т. д.

В процессе развития гуморального иммунного ответа про­исходит образование и накопление другого важного продукта — В-клеток памяти. Они представляют собой популяцию неболь­ших долгоживуших лимфоцитов, имеющих на своей поверхно­сти большое количество экспрессированных молекул Вс1-2++, что надежно защищает их от апоптоза. Другой их важный опо­знавательный маркер — экспрессированные на мембране IgG или IgA (наивные В-лимфоциты несут в основном IgM).

Установлено, что В-клетки памяти образуются в зародыше­вых центрах вторичных фолликулов. В настоящее время не из­вестны точные механизмы, которые детерминируют процессы развития В-клеток в цитоплазматические клетки или В-клетки памяти. Однако отмечается, что важную роль в этих процессах играют IL-1 и наличие мембранного рецептора CD23. Из вто­ричных фолликулов, В-клетки памяти поступают в кровяное русло. Здесь они циркулируют довольно длительное время (ме­сяцы и годы).

Таким образом, В-клетки памяти — это циркулирующие долгоживущие клетки, готовые к быстрой пролиферации и синтезу антител.