Соответствующие молекулы адгезии экспрессируются и на клетках высокого (кубовидного) эндотелия венул (ICAM-1; ICAM-2; VCAM; MadCAM-1 и др.). Происходит взаимодействие межклеточных молекул адгезии, в результате чего лейкоциты прикрепляются (адгезируются) на поверхности клеток эндотелия. В процессе адгезии лейкоцитов в настоящее время выделяют три фазы.
Первая фаза, часто называемая в литературе «краевым стоянием» или «качением», характеризуется тем, что движение лейкоцитов по венуле замедляется. Они как бы катятся по эндотелию, постепенно замедляя свое движение. Этот процесс обычно связан с взаимодействием селектинов и углеводных ли-гандов, тормозящим движение лейкоцитов.
Вторая фаза — активация, при которой лейкоциты подвергаются воздействию цитокинов, хемокинов и других агентов.
Третья фаза — прикрепление. Характеризуется полной остановкой движения, прикреплением лейкоцита к клеткам эндотелия сосудов и подготовкой к проникновению в межэндоте-лиальное пространство. Этот эффект возникает благодаря взаимодействию многочисленных молекул адгезии. Сигналы, поступающие в лейкоцит при таком взаимодействии, оказывают дополнительное активирующее действие.
Фазность экспрессии молекул адгезии на поверхности эпителиальных клеток определяет и фазность миграции клеток различного типа в очаг поражения. Так, считается, что именно ранняя экспрессия Е-селектина на поверхности энлотелиальных клеток обеспечивает адгезию к ним нейтро-филов. В дальнейшем именно нейтрофилы первыми мигрируют в очаг воспаления. Для моноцитов и некоторых лимфоцитов, мигрирующих после нейтрофилов, важную роль играет экспрессия на их поверхности молекул р2-интегринов (LFA-1 и CR-3). Они связываются с энлотелиальными адгезинами ICAM-1 и ICAM-2.
Такой механизм обеспечивает точную очередность миграции лейкоцитов через эндотелий и поэтапное прибытие в очаг воспаления клеток различных популяций.
Регулирование процессов. Адгезию лейкоцитов к эндотелию можно подавить антителами к адгезинам лейкоцитов или эндотелия, а также растворимыми молекулами самих адгезинов.
