Перфорин — белок с молекулярной массой 66—70 кДа. По структуре и функциям он довольно близок к С9-компоненту комплемента, участвующему в формировании иитоплазматической поры при комплементзависи-мом цитолизе. В межклеточной среде с повышенной концентрацией ионов Са++ (т. е. на месте контакта клеток) он начинает менять свою кон-формацию. Эти изменения сопровождаются раскрытием гидрофобных участков, помогающих перфорину внедряться в иитоплазматическую мембрану мишени и перфорировать ее. Акцепторами перфорина в мембране мишени являются молекулы фосфорилхолина. При этом мембрана самого киллера не повреждается. Предполагают, что здесь ее защищает протеог-ликан — хондроитинсульфат А. Последний, связываясь с перфорином, инактивирует его.
Проникая в мембрану, перфорин начинает полимеризоваться. Обычно 10—20 полимеризованных мономеров перфорина формируют пору (10—20 нм). В такой канал легко могут проникать не только ионы, но и белки и другие активные вещества.
Важную роль в таком киллинге отводят белкам гранзимам, которые проникают в образовавшиеся перфориновые поры. Гранзимы представляют собой сериновые протеиназы (трипсин-хемотрипсинового типа). Имеются сообщения о трех типах этого фермента.
Проникая внутрь клетки-мишени, гранзимы активируют другие сериновые протеиназы — каспазы. Последние, в свою очередь, включают каскад реакций, приводящих к активации эндонуклеазы. Этот фермент способствует разрыву цепей ДНК и развитию апоптоза, т. е. программированной гибели клеток.
В настоящее время дискутируются возможности других механизмов при неспецифическом контактном киллинге. Как полагают, важный вклад в киллинг мишени вносят секретируемые киллерной клеткой активные формы кислорода и перекись (продукты респираторного взрыва), оксид азота (N0) и его метаболиты, катионные белки, гидролитические ферменты и ряд других веществ, которые секретируются в месте контакта. Через перфориновые поры, они могут проникать в клетку-мишень. В то же время считается, что, в отличие от Т-киллеров, NK-кил-леры не используют так называемый Fas-зависимый механизм киллинга, а также фактор некроза опухолей TNF
