вторник

При пероральном введении антигена

При пероральном введении антигена преимущественно стимулируются ТЬ2-клетки. Они продуцируют IL-10 и TGFp. Если IL-10 может подавлять ТЫ, то TGFp способен супрессировать пролиферацию В-клеток, цитото-ксических Т-клеток и других. При этом иммунносупрессивные действия TGFJ3 неспецифичны. В данном случае может супрессироваться иммун­ный ответ не только к заданному, но и к другим антигенам, реализуя, так называемый, эффект «подавления свидетеля». Имеются попытки исполь­зовать данный эффект при аутоимунных заболеваниях путем перорально-го введения какого-либо антигена из пораженной ткани.

В настоящее время толерантностью называют состояние ареактивности иммунной системы в отношении какого-либо конкретного антигена. Различают три возможных механизма развития толерантности:

1) элиминация клона — полное удаление клеток антиген-
специфических клонов лимфоцитов или истощение этой попу­
ляции. Имеются попытки получения этого эффекта с помощью
иммуносорбции или путем применения иммунотоксинов;

2) клональная анергия — развитие ареактивности антиген-
специфических лимфоцитов (т. е. их неспособности к функци­
ональной деятельности). Может достигаться применением
больших доз антигенов;

3) клональная супрессия — подавление функциональной
активности клеток данного клона. Данный эффект может про­
являться при совместном использовании антигенов и иммуно-
супрессирующих веществ.

Развития Т-клеточной анергии (толерантности) можно до­биться различными методами, обеспечивающими активацию Т-клеток через TCR при отсутствии сигналов от костимулиру-юших молекул взаимодействия. Такие ситуации в практических условиях «in vivo» можно моделировать, используя монокло-нальные антитела к костимулируюшим молекулам при одно­временном введении дезагрегированных антигенов или гапте-нов (растворимых антигенных детерминант).

Эти подходы могут быть использованы для подавления Т-клеточного ответа. Характерно, что введение IL-2 или стимуля­ция выработки этого интерлейкина может подавлять описан­ный выше эффект. Полагают, что один из механизмов действия адъювантов основан именно на усилении экспрессии молекул МНС класса II и костимулируюших молекул APCS (т. е. проти­водействии вышеописанному эффекту развития анергии).