вторник

Токсины

Многие продукты жизнедеятельности паразитических мик­роорганизмов в той или иной степени оказываются токсичны­ми для хозяина и нарушают нормальный метаболизм в его ор­ганах и тканях. В этом разделе предполагается рассмотреть наи­более изученные группы токсинов, принимающих непосредст­венное участие в развитии патогенетических реакций в орга­низме хозяина.

Экзотоксины

Экзотоксинами возбудителей инфекционных болезней на­зывают токсины, которые возбудители секретируют во внекле­точную среду. Большинство таких токсинов — белки, синтези­руемые бактериями в виде неактивных предшественников — протоксинов. Для их активации требуются конформационные изменения, открывающие доступ к активному центру. Как пра­вило, такие изменения возникают в результате мягкого протео-лиза, происходящего под влиянием эндопротеаз бактерий или самой клетки-мишени. В результате у токсинов появляется ферментативная активность.

Обобщая механизмы действия белковых экзотоксинов можно сказать, что многие из них сводятся к ферментативному гидролизу NAD (никотинаденозиндинуклеотида), а также к реак­циям переноса ADP-рибозилтрансферазы и NAD-гликогидро-лазной активности. Продуцирование NAD-гликогидролаз во­обще широко распространено как у клеток прокариот, так и у эукариотических клеток. Однако у эукариот NAD-гликогидро-лазы не обладают токсическими функциями и, как правило, структурно связаны, т. е. нерастворимы.

Обший механизм действия NAD-гликогидролаз сводится к гидролизу ЫАЭдоаденозиндифосфорибозы (ADPR) и никотинамида:

NAD + фермент = ADPR + никотинамид + Н

Более того, активированные субъединицы многих экзотоксинов (диф­терийного токсина, или экзотоксина A Pseudomonas aeruginosa) могут пе­реносить ADPR на соответствующий субстрат:

NAD + EF-2 - ADPR-EF-2 + никотинамид + Н,

где EF-2 (elongation factor-2) — нуклеофильный фактор ADPR (adeno-sindiphosfatribosiltranspheras), участвующий в процессах синтеза белка.

В результате такой рибозилтрансферазной активности токсинов, EF-2 мнактивируется и процессы синтеза белка в клетке нарушаются.