Неспецифическим контактным киллингом называют процесс убийства клетки-мишени путем ее прямого контакта с клеткой-киллером. В результате контакта внутрь клетки-мишени передается токсический материал, вызывающий ее гибель.
Интересно, что в реакциях внеклеточного цитолиза и контактного киллинга отмечают достаточно много общего. Возможно, эволюционно первое предшествовало второму.
Среди реакций врожденного иммунитета наиболее изучены механизмы контактного киллинга, развиваемые NK-лимфоци-тами (естественные киллеры). Полагают, что подобные механизмы могут развивать также макрофаги и нейтрофилы.
Нужно отметить, что эти реакции особенно важны на ранних этапах инфекционного процесса, вызываемого внутриклеточными паразитами (вирусами, бактериями и т. д.). При этих реакциях уничтожается вся пораженная клетка, служащая убежищем и «структурой, производящей возбудителя». Но особенно эти реакции важны для деструкции опухолевых клеток.
На первом этапе процесса клетка-мишень фиксируется к мембране естественного киллера.
Полагают, что в адгезии к мишени принимают участие адгезивные молекулы типа интегринов. Очень важны здесь и молекулы типа маннозосвя-зываюших рецепторов, распознающие углеводные остатки на клетках, у которых повреждено сиаловое покрытие.
Другим типом рецепторов, участвующих в этих процессах, могут быть Fc и CR-рецепторы.
При этом естественные киллеры распознают как поврежденные, инфицированные, так и не поврежденные клетки. Однако если клетка не повреждена и на ее поверхности экспрес-сированы нормальные молекулы МНС класса 1, то процесс киллинга не развивается
В случае если клетка повреждена или на ее поверхности отсутствуют продукты МНС класса 1, включаются реакции, приводящие к гибели мишени через механизмы апоптоза
Считается, что после получения активаиионных сигналов гранулы кил-лерной клетки концентрируются под участком мембраны, примыкающим к клетке-мишени. В дальнейшем происходят реакции, аналогичные вышеописанным реакциям де грануляции, и содержимое гранул изливается в зону межклеточного контакта. Гранулы N К-клеток содержат белки гранзимы и перфорины.
