Реакции замедленного типа могут развиваться только в организме, в котором имеется многочисленная популяция специфических для данного антигена Т-хелперов, вернее, ThI-клеток. Такая ситуация может развиваться в инфицированном, вакцинированном или специально сенсибилизированном организме. Гиперчувствительность замедленного типа является одной из форм защиты организма от инфекта.
При этом вначале развивается индуктивная фаза, в которой, как отмечено выше, происходит активация ThO (CD4+), а затем их дифферении-ровка. В данном случае в направлении ТЫ. Затем во второй (эффектор-ной) фазе реакции эти Thl клетки взаимодействуют с АРС$, презентирующими им тот же антиген. Возникает сигнал (через TCR), который усиливается взаимодействием костимулирующей молекулы CD28 (со стороны ТЫ) и молекулы CD80 (со стороны макрофага). При этом Thl активируется и начинает синтезировать цитокины IFN7, IL-2, TNFa, GM-CSF.
Эти цитокины (особенно IFN7 и TNFa) мошно активируют макрофаги, которые приобретают выраженные бактерицидные и цитолитиче-ские свойства. Одновременно они сами выделяют большой набор цито-кинов (IL-1, IL-6, TNFa, IL-12), хемокины, О2'^ N0 и другие продукты. Большое количество таких цитокинов обусловливает развитие широкого спектра обших и местных реакций. Вырабатываемые хемокины и продукты деструкции тканей привлекают в очаг новые моноциты. Присутствие GM-CSF стимулирует миелопоэз, а IL-2 — пролиферацию Т-лим-фоцитов.
Характерно, что воспалительная реакция сопровождается при этом довольно слабо выраженной сосудистой реакцией. Вместе с тем в очаге воспаления развивается интенсивная инфильтрация тканей, что выражается в сильном уплотнении воспаленного участка.
Таким образом, в основе гиперчувствительности замедленного типа лежит не активность цитотоксических CD8+ Т-лим-фоцитов (как считалось раньше), а деятельность Т-хелперов (CD4+ клеток), активирующих макрофаги, которые в свою очередь и вызывают воспалительную реакцию.
