Как правило, для запуска иммунного ответа (для большинства антигенов) требуется активация Т-хелперов — Th. Антигены, ответ на которые развивается с помощью Th, получили название тимусзависимых, а сам ответ — тимусзависимым иммунным ответом. Другой вариант, когда участия Th не требуется, называют тимуснезависимым иммунным ответом.
Полагают, что активация Th происходит следующим образом. В тимусзависимых зонах лимфоидных органов Th контактируют в норме с дендритными клетками. В условиях «улавливания» такой контакт часто устанавливается через экспрессированные на дендритных клетках молекулы ICAM-1, взаимодействующие с интегрином LFA-1. При распознавании Т-хелпером соответствуюшего антигенного комплекса на поверхности АРС возникает сигнал, который активирует интегрин и делает всю связь более прочной. В этом случае возникает еще одна связь: корецептор CD28 взаимодействует с CD80 и С D86 на мембране дендритной клетки
В итоге через TCR и корецепторы в клетку подается сигнал, приводящий к активации клетки и экспрессии на ее поверхности рецептора для IL-2.
Сущность этого внутриклеточного сигнала состоит в реакции фосфори-лирования тирозина, осуществляемой тирозинкиназами, ассоциированными с корецепторами CD4. В дальнейшем запускается каскад реакций, в которых существенную роль играют тирозинкиназы разных групп. В итоге это приводит к активации фосфолипазы С. Она индуцирует высвобождение внутриклеточного Са++, который связывается с кальциневрином и активирует цитоплазматические факторы транскрипции. Мигрируя в ядро, они включают гены, необходимые для выработки IL-2 и экспрессии рецепторов для IL-2. (подробнее см. гл. 3.6.2). К тому же эти Т-хелперы начинают сами выделять IL-2, включая самоактивируюший механизм запуска пролиферации. То есть в результате происходит усиленное размножение клеток данного клона. Биологический смысл этого явления вполне понятен — оно позволяет в короткое время увеличить малочисленную популяцию антигенспецифических клеток во много раз.
После нескольких делений (такие клетки называют ThO-клетки) происходит разделение хелперов на две основные субпопуляции, ТЫ и Th2 (см. гл. 3.5.2), определяющие в дальнейшем преимущественный тип иммунного ответа — клеточный или гуморальный.
